奈达铂是一种抗癌药物,一般癌症病人都会需要使用到这种药物,这种药物抗癌的效果是比较好的,而且产生的*副作用也会比较小,相比于其他的抗癌药物来说,奈达铂会更加的具有优势一些,因此这种药物目前也已经被广泛应用。这种药物虽说抗癌的效果较好,但是用这种药物之前,也应当先察看奈达铂说明书。
1成份:
本品主要成份为奈达铂,化学名称:(Z)-二氨(羟基乙酸-O1,-O2,)铂。
分子式:C2H8N2O3Pt
分子量:303.18
辅料:右旋糖酐。
所属类别:
化药及生物制品>>治疗肿瘤的药物>>抗肿瘤药物>>细胞*性药物
性状:
本品为类白色或淡*色疏松块状物或粉末。
2适应症:
主要用于头颈部癌,小细胞癌,非小细胞肺癌,食管癌,卵巢癌等实体瘤。
规格:
(1)10mg
(2)50mg
用法用量:
临用前,用生理盐水溶解后,再稀释至500ml,静脉滴注,滴注时间不应少于1小时,滴完后需继续点滴输液1000ml以上。推荐剂量为每次给药80-100mg/m,每疗程给药一次,间隔3-4周后方可进行下一疗程。
3不良反应:
本品主要不良反应为骨髓抑制,表现为白细胞、血小板、血色素减少;其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经*性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低,但应引起关注:
(1)严重不良反应:
1) 过敏性休克症状 (0.1-5%):出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等),应细心观察,发现异常应立即停药并做适当的处理。
2) 骨髓抑制 (频度不明):表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向 (0.1-5%),应细心观察末稍血象,发现异常,应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。
3) 肾功能异常 (0.1-5%):出现血尿素氮、血肌酐升高,肌酐清除率下降,β2球蛋白升高,以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中*及尿酸升高等,发现异常,对于是否继续给药,应慎重检查。
4) 阿-斯综合症 (Adams-Stokes Syndrome)发作:有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例 (参照:注意事项12)。
5) 听觉障碍、听力低下、耳鸣 (频度不明):本品可引起耳神经系统*性反应,表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态,发现异常应停药并做适当的处理;治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。
6) 间质性肺炎 (频度不明):对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者,应细心观察,发现异常应终止给药,并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。
7) 抗利尿激素分泌异常综合症 (SIADH)(频度不明):表现为低钠血症,低渗透压血症,尿中钠离子排泄增加,伴有高张尿、意识障碍等,发现这些症状应终止给药,并采取限制水分摄取等适当的方法处理。
(2)其他不良反应:
4禁忌:
以下患者禁用:
1.有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。
2.对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。
3.孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。
5注意事项:
1.本品应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用,慎重选择患者,应具有应对紧急情况的处理条件。
2.听力损害、骨髓、肝、肾功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。
3.本品有较强的骨髓抑制作用,并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况,若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者,应适当降低初次给药剂量;本品长期给药时,*副反应有增加的趋势,并有可能引起延迟性不良反应,应密切观察。
4.注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。
5.本品主要由肾脏排泄,应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的*性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时,会加重肾功能障碍,听觉障碍,所以应进行输液等以补充水分。另外,饮水困难或伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。
6.对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察,并进行适当的处理。
7.合用其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)及放疗可能使骨髓抑制加重。
8.育龄患者应考虑本品对性腺的影响。
9.本品只作静脉滴注,应避免漏于血管外。
10.本品配制时,不可与其它抗肿瘤药混合滴注,也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。
11.本品忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。
12.本品在国外的临床试验中(共632例),突然死亡2例及因阿-斯综合症(Adams-Stokes Syndrome,心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症)死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血压而引起心功能不全;另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脉梗塞,或者由于脑部转移引起的出血。阿-斯综合症发作的1例,给药前可见心电图ST段降低,怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因,但进行尸检没有异常发现,不能表明本品与此相关。
孕妇及哺乳期妇女用药:
1.动物试验中观察到本品有致畸和引起胎儿死亡的作用,因此孕妇及可能妊娠的患者禁用本品。
2.有报道类似药物顺铂可通过乳汁分泌,因此哺乳期妇女用药时应终止授乳。
6儿童用药:
儿童使用本品的安全性尚未确立。
老年用药:
1.本品主要经肾脏排泄,由于一般老年人肾功能减退,排泄延迟,因此应注意观察出现骨髓抑制的可能
2.建议老年患者初次用药剂量
全国治疗白癜风最好的医院为80mg/m2。 [3]
药物相互作用:
1.本品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时,骨髓抑制作用可能增强
2.与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时,对肾功能和听觉器官的损害可能增加。 [3]
7药物过量:
未进行该项实验且无可靠参考文献。
8药理作用
奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后,甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂,水与铂结合,导致离子型物质(活性物质或水合物)的形成,断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放,产生多种离子型物质并与DNA结合。
本品以与顺铂相同的方式与DNA结合,并抑制DNA复制,从而产生抗肿瘤活性。另外,已经证实本品在与DNA反应时,所结合的碱基位点与顺铂相同。
9*理研究
重复给药*性:本品大鼠每周2次共一个月、每天一次连续1个月,每周一次共6个月及狗每周一次共6周静脉注射给药的*理研究结果显示,其*性与顺铂类似,主要*性靶器官为血液(红细胞、血小板下降)、肾脏
白癜风诊疗体系、胰腺。
遗传*性:本品Ames试验阳性,体外(人淋巴细胞)及体内(小鼠骨髓细胞)染色体畸变试验结果显示本品可引起染色体畸变率明显增高。
生殖*性:家兔器官形成期静脉注射本品剂量为500μg/kg时有致畸性,对胎仔的无影响剂量为250μg/kg。大鼠给药剂量达540μg/kg时,可引起胎鼠骨化延迟,但对其外形、骨骼系统、发育等功能无明显影响。
10药代动力学:
肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m或100mg/m后,用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究本品的体内动态,结果显示,奈达铂单次静脉滴注后,血浆中铂浓度呈双相性减少,t1/2α约为0.1-1小时,t1/2β约为2-13小时,AUC随给药量增大而增大。
本品在血浆内主要以游离形式存在,动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多,组织浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主,24小时尿中铂的回收率在40-69%之间。 [3]